GenetikundDarmmikrobiombestimmenAnfälligkeitfürmultipleSklerose
StudiemitBeteiligungdesExzellenzclustersPrecisionMedicineinChronicInflammationzeigterstmalsZusammenhangzwischenGenetik,DarmmikrobiomundmultiplerSklerosebeiMusen.
MultipleSklerose(MS)isteineAutoimmunerkrankungdesNervensystemsvondermehralszweiMillionenMenschenweltweitbetroffensind.ImVerlaufderErkrankunggreiftdasImmunsystemdieIsolationsschichtvonNervenzellenanundesentstehenEntzndungsherdeinGehirnundRckenmark,diemitderZeitzuschwerwiegendenneurologischenSymptomenfhrenknnen.DiegenauenUrsachenvonMSsindbishernochnichtgeklrt.NebeneinerVeranlagungimErbgutwerdenVirusinfektionenundauchUmwelteinflsse,wieetwadurchdieErnhrung,frMSverantwortlichgemacht.SogibtesimmermehrHinweise,dassdasMikrobiomdesDarms,sprichdieGesamtheitderimDarmlebendenMikroorganismen,eineRollebeivielenAutoimmunerkrankungenspielenundauchfrMSurschlichseinknnte.Einemdeutsch-amerikanischesForschungsteamunterBeteiligungvonProfessorHaukeBuschundDr.AxelKnstnervomLbeckerInstitutfrexperimentelleDermatologie(LIED)desUniversittsklinikumsSchleswig-Holstein(UKSH),CampusLbeck,undderUniversittzuLbeck(UzL),beideMitgliedimExzellenzclusterPrecisionMedicineinChronicInflammation(PMI),istesnunerstmaliggelungen,einenZusammenhangzwischenMikrobiom,GenetikundMultiplerSkleroseinMusennachzuweisen. DasTeamunterderLeitungvonDr.DimitryKrementsovvonderUniversityofVermonthatdieErgebnissevorkurzemonlineinderFachzeitschriftProceedingsoftheNationalAcademyofSciences(PNAS)verffentlicht.
DieForschendenkonnteninihrerStudiezeigen,dassMusejenachgenetischerAusprgungeineunterschiedlicheAnflligkeitfrMShaben,diezustzlichvomDarmmikrobiomunddemStoffwechselderDarmbakterienbeeinflusstwird.DazuhabensieMuseuntersucht,diedurcheinegenetischeVeranlagungbesondersstarkvonMSbetroffenwarenundmitMusenverglichen,diedurchihregenetischeVeranlagungwenigerstarkodergarnichtvonMSbetroffenwaren.IndemMikrobiommitstarkausgeprgterMSfandendieForschendenvermehrtdieBakterienartLactobacillusreuteri.
Wirwolltendaraufhinherausfinden,obdieseBakterienartnureineFolgedergenetischenAusprgungist,oderobsieselbsteinenEinflussaufdieAnflligkeitfrMShat,erklrtProf.Busch,VorstandsmitglieddesExzellenzclustersPMIundLeiterderArbeitsgruppeSystembiologievonEntzndungskrankheitenamLIED.DazutransferiertendieForschendenProbendesDarmmikrobioms,alsoBakterienmischungen,diemitLactobacillusreuteriangereichertwaren,sowieProbenohnedieseAnreicherunginMuseohneeigenesDarmmikrobiom.DasmitLactobacillusreuteriangereicherteMikrobiomfhrteindiesenMuseninderTatzueinerstrkerenAusprgungvonMS.Damitkonntenwirzeigen,dassdieDarmbakterienselbstaucheinenEinflussaufdieAusprgungderKrankheithaben,erklrtBusch.
AufgrundseinespositivenEinflussesaufdieVerdauungwirdLactobacillusreuterihufigalsProbiotikumverwendet.InunsererStudieistberraschenderweisegeradediesesBakteriumderbadguy.Daszeigt,welchewichtigeRolledieErnhrung,dieletztlichauchdasMikrobiombeeinflusst,beiderPrventionundderBehandlungvonMSspielenknnte,sagtderleitendeBioinformatikerderStudie,Dr.AxelKnstner,WissenschaftleramLIEDundebenfallsMitgliedimExzellenzclusterPMI.UnsereBeobachtungenmachendeutlich,wiewichtigesist,nebenderGenetikauchandereFaktorenwieetwadasDarmmikrobiomunddieErnhrungfrdieEntstehungunddenVerlaufvonkomplexenErkrankungenwieMSzubercksichtigensoKnstnerweiter.
WissenschaftlicherKontakt:
Prof.HaukeBusch
LIED-LbeckerInstitutfrExperimentelleDermatologie
UniversittzuLbeckundUKSH,CampusLbeck
 0451/3101-8470
hauke.busch@uni-luebeck.de
Dr.AxelKnstner
LIED-LbeckerInstitutfrExperimentelleDermatologie
UniversittzuLbeckundUKSH,CampusLbeck
0451/3101-5475
axel.kuenstner@uni-luebeck.de
Originalpublikation:
TheresaL.Montgomery,AxelKnstner,JosephineJ.KennedyaQianFang,LoriAsarian,RachelCulp-Hill,AngeloDAlessandro,CoryTeuscher,HaukeBusch,andDimitryN.Krementsov:InteractionsbetweenhostgeneticsandgutmicrobiotadeterminesusceptibilitytoCNSautoimmunity,PNAS(2020).https://doi.org/10.1073/pnas.2002817117
berdenExzellenclusterPMI
DerExzellenzclusterPrzisionsmedizinfrchronischeEntzndungserkrankungen/PrecisionMedicineinChronicInflammation(PMI)wirdvon2019bis2025durchdieExzellenzstrategiedesBundesundderLndergefrdert(ExStra).ErfolgtaufdenClusterEntzndungsforschungInflammationatInterfaces,derbereitsinzweiFrderperiodenderExzellenzinitiative(2007-2018)erfolgreichwar.AndemneuenVerbundsindrund300MitgliederinachtTrgereinrichtungenanvierStandortenbeteiligt:Kiel(Christian-Albrechts-UniversittzuKiel,UniversittsklinikumSchleswig-Holstein,MuthesiusKunsthochschule,KielInstitutfrWeltwirtschaft(IfW)undLeibniz-InstitutfrdiePdagogikderNaturwissenschaftenundMathematik),Lbeck(UniversittzuLbeck,UniversittsklinikumSchleswig-Holstein),Pln(Max-Planck-InstitutfrEvolutionsbiologie)undBorstel(ForschungszentrumBorstel-LeibnizLungenzentrum).
Zielistes,dievielfltigenForschungsanstzezuchronischentzndlichenErkrankungenvonBarriereorganeninihrerInterdisziplinarittverstrktindieKrankenversorgungzubertragenunddieErfllungbisherunbefriedigterBedrfnissevonErkranktenvoranzutreiben.DreiPunktesindimZusammenhangmiteinererfolgreichenBehandlungwichtigundstehendaherimZentrumderForschungvonPMI:dieFrherkennungvonchronischentzndlichenKrankheiten,dieVorhersagevonKrankheitsverlaufundKomplikationenunddieVorhersagedesindividuellenTherapieansprechens.
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