GenetikundDarmmikrobiombestimmenAnfälligkeitfürmultipleSklerose

StudiemitBeteiligungdesExzellenzclustersPrecisionMedicineinChronicInflammationzeigterstmalsZusammenhangzwischenGenetik,DarmmikrobiomundmultiplerSklerosebeiMusen.

MultipleSklerose(MS)isteineAutoimmunerkrankungdesNervensystemsvondermehralszweiMillionenMenschenweltweitbetroffensind.ImVerlaufderErkrankunggreiftdasImmunsystemdieIsolationsschichtvonNervenzellenanundesentstehenEntzndungsherdeinGehirnundRckenmark,diemitderZeitzuschwerwiegendenneurologischenSymptomenfhrenknnen.DiegenauenUrsachenvonMSsindbishernochnichtgeklrt.NebeneinerVeranlagungimErbgutwerdenVirusinfektionenundauchUmwelteinflsse,wieetwadurchdieErnhrung,frMSverantwortlichgemacht.SogibtesimmermehrHinweise,dassdasMikrobiomdesDarms,sprichdieGesamtheitderimDarmlebendenMikroorganismen,eineRollebeivielenAutoimmunerkrankungenspielenundauchfrMSurschlichseinknnte.Einemdeutsch-amerikanischesForschungsteamunterBeteiligungvonProfessorHaukeBuschundDr.AxelKnstnervomLbeckerInstitutfrexperimentelleDermatologie(LIED)desUniversittsklinikumsSchleswig-Holstein(UKSH),CampusLbeck,undderUniversittzuLbeck(UzL),beideMitgliedimExzellenzclusterPrecisionMedicineinChronicInflammation(PMI),istesnunerstmaliggelungen,einenZusammenhangzwischenMikrobiom,GenetikundMultiplerSkleroseinMusennachzuweisen. DasTeamunterderLeitungvonDr.DimitryKrementsovvonderUniversityofVermonthatdieErgebnissevorkurzemonlineinderFachzeitschriftProceedingsoftheNationalAcademyofSciences(PNAS)verffentlicht.

DieForschendenkonnteninihrerStudiezeigen,dassMusejenachgenetischerAusprgungeineunterschiedlicheAnflligkeitfrMShaben,diezustzlichvomDarmmikrobiomunddemStoffwechselderDarmbakterienbeeinflusstwird.DazuhabensieMuseuntersucht,diedurcheinegenetischeVeranlagungbesondersstarkvonMSbetroffenwarenundmitMusenverglichen,diedurchihregenetischeVeranlagungwenigerstarkodergarnichtvonMSbetroffenwaren.IndemMikrobiommitstarkausgeprgterMSfandendieForschendenvermehrtdieBakterienartLactobacillusreuteri.

Wirwolltendaraufhinherausfinden,obdieseBakterienartnureineFolgedergenetischenAusprgungist,oderobsieselbsteinenEinflussaufdieAnflligkeitfrMShat,erklrtProf.Busch,VorstandsmitglieddesExzellenzclustersPMIundLeiterderArbeitsgruppeSystembiologievonEntzndungskrankheitenamLIED.DazutransferiertendieForschendenProbendesDarmmikrobioms,alsoBakterienmischungen,diemitLactobacillusreuteriangereichertwaren,sowieProbenohnedieseAnreicherunginMuseohneeigenesDarmmikrobiom.DasmitLactobacillusreuteriangereicherteMikrobiomfhrteindiesenMuseninderTatzueinerstrkerenAusprgungvonMS.Damitkonntenwirzeigen,dassdieDarmbakterienselbstaucheinenEinflussaufdieAusprgungderKrankheithaben,erklrtBusch.

AufgrundseinespositivenEinflussesaufdieVerdauungwirdLactobacillusreuterihufigalsProbiotikumverwendet.InunsererStudieistberraschenderweisegeradediesesBakteriumderbadguy.Daszeigt,welchewichtigeRolledieErnhrung,dieletztlichauchdasMikrobiombeeinflusst,beiderPrventionundderBehandlungvonMSspielenknnte,sagtderleitendeBioinformatikerderStudie,Dr.AxelKnstner,WissenschaftleramLIEDundebenfallsMitgliedimExzellenzclusterPMI.UnsereBeobachtungenmachendeutlich,wiewichtigesist,nebenderGenetikauchandereFaktorenwieetwadasDarmmikrobiomunddieErnhrungfrdieEntstehungunddenVerlaufvonkomplexenErkrankungenwieMSzubercksichtigensoKnstnerweiter.

WissenschaftlicherKontakt:

Prof.HaukeBusch
LIED-LbeckerInstitutfrExperimentelleDermatologie
UniversittzuLbeckundUKSH,CampusLbeck
 0451/3101-8470
hauke.busch@uni-luebeck.de

Dr.AxelKnstner
LIED-LbeckerInstitutfrExperimentelleDermatologie
UniversittzuLbeckundUKSH,CampusLbeck
0451/3101-5475
axel.kuenstner@uni-luebeck.de

Porträtfoto
©SaschaKlahn

ProfessorHaukeBusch,VorstandsmitglieddesExzellenzclustersPMIundLeiterderArbeitsgruppeâžSystembiologieâœamInstitutfürexperimentelleDermatologie(LIED)desUniversitätsklinikumsSchleswig-Holstein(UKSH),CampusLübeck,undderUniversitätzuLübeck(UzL).

Portraitfoto
©privat

Dr.AxelKünstner,BioinformatikeramInstitutfürexperimentelleDermatologie(LIED)desUniversitätsklinikumsSchleswig-Holstein(UKSH),CampusLübeck,undderUniversitätzuLübeck(UzL),undMitgliedimExzellenzclusterâžPrecisionMedicineinChronicInflammationâœ(PMI).

Originalpublikation:

TheresaL.Montgomery,AxelKnstner,JosephineJ.KennedyaQianFang,LoriAsarian,RachelCulp-Hill,AngeloDAlessandro,CoryTeuscher,HaukeBusch,andDimitryN.Krementsov:InteractionsbetweenhostgeneticsandgutmicrobiotadeterminesusceptibilitytoCNSautoimmunity,PNAS(2020).https://doi.org/10.1073/pnas.2002817117

berdenExzellenclusterPMI

DerExzellenzclusterPrzisionsmedizinfrchronischeEntzndungserkrankungen/PrecisionMedicineinChronicInflammation(PMI)wirdvon2019bis2025durchdieExzellenzstrategiedesBundesundderLndergefrdert(ExStra).ErfolgtaufdenClusterEntzndungsforschungInflammationatInterfaces,derbereitsinzweiFrderperiodenderExzellenzinitiative(2007-2018)erfolgreichwar.AndemneuenVerbundsindrund300MitgliederinachtTrgereinrichtungenanvierStandortenbeteiligt:Kiel(Christian-Albrechts-UniversittzuKiel,UniversittsklinikumSchleswig-Holstein,MuthesiusKunsthochschule,KielInstitutfrWeltwirtschaft(IfW)undLeibniz-InstitutfrdiePdagogikderNaturwissenschaftenundMathematik),Lbeck(UniversittzuLbeck,UniversittsklinikumSchleswig-Holstein),Pln(Max-Planck-InstitutfrEvolutionsbiologie)undBorstel(ForschungszentrumBorstel-LeibnizLungenzentrum).

Zielistes,dievielfltigenForschungsanstzezuchronischentzndlichenErkrankungenvonBarriereorganeninihrerInterdisziplinarittverstrktindieKrankenversorgungzubertragenunddieErfllungbisherunbefriedigterBedrfnissevonErkranktenvoranzutreiben.DreiPunktesindimZusammenhangmiteinererfolgreichenBehandlungwichtigundstehendaherimZentrumderForschungvonPMI:dieFrherkennungvonchronischentzndlichenKrankheiten,dieVorhersagevonKrankheitsverlaufundKomplikationenunddieVorhersagedesindividuellenTherapieansprechens.

Pressekontakt:

FrederikeBuhse
Presse-undÃffentlichkeitsarbeit,ExzellenzclusterPMI

ExzellenzclusterPrzisionsmedizinfrchronischeEntzndungserkrankungen
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