TI-1: Das Mikrobiom als ein Modifikator bei immunmodulatorischen Therapien

In den letzten Jahren haben immer mehr Forschungsarbeiten Beweise dafür geliefert, dass am Ort der Entzündung bei allen chronisch-entzündlichen Barriere-Erkrankungen (CIBD) das Mikrobiom aus dem Gleichgewicht geraten ist. Bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) wurde das Phänomen zunächst auf die direkte Wirkung einer lokalen Entzündung zurückgeführt, die zu einer groben Veränderung der Eigenschaften der Darmschleimhaut führt. Jüngste Erkenntnisse haben jedoch gezeigt, dass das Darmmikrobiom tatsächlich bei vielen CIBDs, einschließlich rheumatoider Arthritis und sogar Hautkrankheiten, gestört ist. Es bleibt unklar, ob diese Störung durch das überaktivierte Zytokinnetzwerk des Wirts entsteht, das das Darmmikrobiom aktiv formt, oder bereits vor der Primärkrankheit vorhanden war und die Betroffenen für diese Erkrankung anfälliger macht. Nichtsdestotrotz wurde in neueren Studien zur Krebstherapie gezeigt, dass in diesen Fällen das Mikrobiom dabei helfen kann individuelles Therapieansprechen vorherzusagen oder zu begründen. Die Wirksamkeit des immunmodulatorischen Antikrebsmittels Cyclophosphamid hängt von der Zusammensetzung der Darmmikrobiota und ihrer Erkennung durch den angeborenen Immunrezeptor NOD2 ab.  Andere Studien haben gezeigt, dass Patient*innen, die sich einer anti-PD-1-Immuntherapie zur Behandlung von Melanomen unterziehen, anhand ihres Darmmikrobioms leicht in Responder und Non-Responder eingeteilt werden können, und haben den kausalen Beitrag zur Therapieantwort durch fäkale Mikrobiotentransplantation (FMT) in keimfreie Mäuse nachgewiesen. Die Beteiligten in TI-1 vermuten, dass das Mikrobiom des Darms (und der Haut) das individuelle Ansprechen auf gezielte Therapien auch bei CIBD beeinflusst.