CD-5: Auf regulatorische Zellen gerichtete Therapie mit niedrigdosiertem IL-2

Hauptziel dieser klinischen Studie ist es, unter Verwendung eines einheitlichen Master-Protokolls, die Sicherheit und Wirksamkeit einer niedrig-dosierten IL-2 Therapie bei Patient*innen mit unterschiedlichen chronischen Entzündungserkrankungen zu prüfen und untereinander zu vergleichen, um die wissenschaftliche Grundlage für umfassendere Studien zu schaffen (sogenanntes „disease-finding basket trial“). Die wissenschaftlichen Begleituntersuchungen umfassen neben detaillierten Analysen von Treg Subpopulationen umfangreiche Untersuchungen von relevanten Immunzellen, Zytokinen und intrazellulären Signalwegen, wodurch entscheidende Einblicke sowohl in allgemeine als auch in krankheitsspezifische Wirkungsmechanismen der Therapie gewonnen werden sollen. Zusätzlich sollen geeignete Biomarker für das Therapieansprechen und für Verlaufskontrollen identifiziert sowie komplexe Modelle entwickelt werden, die ein individuelles Therapieansprechen vorhersagen können.

Das Konzept der niedrig-dosierten IL-2 Therapie wurde von beteiligten Wissenschaftler*innen des CD-5 von der prä-klinischen Forschung im Tiermodel bis zur klinischen Anwendung entwickelt. Es besteht eine weltweit anerkannte und deutschlandweit führende Expertise auf dem Gebiet der IL-2 Therapie bei chronischen Entzündungserkrankungen. Die klinische Einführung der IL-2 Therapie kann daher als ein Paradebeispiel für einen erfolgreichen „bench-to-bedside“ Ansatz innerhalb der translationalen Immunologie und Medizin angesehen werden.

Eine niedrig-dosierte IL-2 Therapie und die damit verbundene Stärkung und Rekonstitution immunologischer Toleranzmechanismen greift direkt in die Immunpathogenese vieler chronischer Entzündungserkrankungen ein und stellt daher einen vielversprechenden, nebenwirkungsarmen und selektiven biologischen Therapie-Ansatz mit einem einzigartigen und physiologischen Wirkmechanismus dar. Die Etablierung eines solchen zielgerichteten Therapieansatzes wäre ein bedeutender Fortschritt in der Behandlung zahlreicher chronischer Entzündungserkrankungen, für die gegenwärtig keine spezifischen bzw. nur unzureichend wirksame Therapieoptionen existieren.

In Zusammenarbeit mit RTF I, RTF VI, TI-2 und TI-4 sind detaillierte phänotypische Analysen der Treg Subpopulationen einschließlich der Antigen-Spezifität, des TCR-Repertoires und epigenetischer Veränderungen vorgesehen. Die Identifikation von Biomarkern und Entwicklung von Modellen für das Therapieansprechen wird von RTF VIII mittels integrierter Analysen des Proteoms, Transkriptoms, Epigenoms und Metaboloms unterstützt.