TI-3: Das Komplementsystem als ein neues Target in chronischen Entzündungserkrankungen

Koordinatoren:J.Khl(UzL),C.Kemper(UzL),E.Schmidt(UzL)

DasImmunsystemunddieNetzwerke,diediesesregulieren,bestimmendieEntstehungunddenVerlaufvonchronisch-entzndlichenBarriereerkrankungen(CIBD).DassogenannteKomplementsystemistTeildesangeborenenImmunsystemsunddamiteinintegralerTeildieserregulatorischenNetzwerke.EinZielvonTI-3istes,dieMechanismenaufzudecken,diederkomplexenAktivierungundRegulationdesKomplementsystemsinPemphigoiderkrankungenalsprototypischeEntzndungserkrankungzugrundeliegen.PemphigoiderkrankungensindAutoimmunerkrankungenderHaut,beidersichBlasenundErosionenanderHautundoberflchennahenSchleimhutenbilden.DieErkenntnisseausTI-3sollendenWegfrneuartige,individuelleDiagnostik-undTherapieanstzebeidiesenEntzndungserkrankungenebnen.

Worauf baut die Arbeit des Forschungsbereichs auf?

DasKomplementsystemumfasstlslicheundzellgebundeneMolekle,diesichmitanderenhumoralenundzellulrenBestandteilenderangeborenenImmunittvernetzen.MitgliedervonTI-3habenkrzlichaufgezeigt,dasKomplementnichtnureinSerumsystemist,sonderndassvieleImmunzellenlokalimGewebeKomplement-Proteineproduzieren,spaltenundinnerhalbderZelledurchspezifischeProteasenaktivierenknnen.UmdieseneuartigenFunktionendesSystemsbesserzuverstehen,habendieTI-3-ForschendeneinzigartigeWerkzeugeentwickelt,diedetaillierteEinblickeindieRegulationdesSystemsermglichen.DiesesindwichtigfrdasVerstndnisderImmunmechanismen,diechronischenEntzndungserkrankungenzugrundeliegen.SofhrenautoreaktiveIgGAntikrperoftzueinermassivenlokalenund/odersystemischenKomplementaktivierungbeiPatientinnenundPatientenmitPemphigoidErkrankungen,diezwischeneinzelnenErkranktenjedocherheblichvariiert.

Was sind die wichtigsten Forschungsziele?

EinwichtigesZielistdieCharakterisierungdersystemischenundlokalenKomplement-AktivierungundderExpressionvonKomplementrezeptoreninexperimentellenundhumanenAutoimmunerkrankungenderHaut.MitdiesemWissensollendiePatientengruppenidentifiziertwerden,beidenendieKomplement-AktivierungdieAuto-Antikrper-vermittelteHautentzndungenvorantreibt.WeiterhinsollendieAuswirkungenderlokalenKomplement-Produktionund-AktivierungaufdieAktivierungundRegulationimmunologischerNetzwerkebestimmtwerdenimKontextvonPemphigoid-Krankheiten.AuerdemsollinTI-3diebilateraleBeziehungzwischenlokalerKomplement-Produktionund-AktivierungundderZusammensetzungundVielfaltdesHautmikrobiomsdefiniertwerden,dadasMikrobiomvielfltigmitdemangeborenenunderworbenenImmunsystemwechselwirkt.

Was zeichnet den Forschungsbereich aus?

DieserForschungsbereichfokussiertmitdemKomplementsystemaufeinenTeilbereichdesangeborenenImmunsystems,welcherimKontextvonchronischenEntzndungserkrankungenbishernurunzureichenderforschtundverstandenist.DurchdieVerwendungvonneuartigenReportersystemenzumNachweisundzurdifferenziellenAktivierungdesKomplementsystemsbietetdieserForschungsbereichneueAnstzezurindividuellenDiagnostikundTherapievonchronischenEntzndungserkrankungen.DieswirdexemplarischanexperimentellenundklinischanverschiedenPatientengruppenmitPemphigoid-Erkrankungenuntersucht.

Was ist der Beitrag Ihres Forschungsbereichs zu einer Präzisionsmedizin für chronische Entzündungserkrankungen?

DieErgebnisseausTI-3sollenzueinerneuenKlassifikationvonPatientinnenundPatientenmitPemphigoidErkrankungfhren,dieaufdemMusterihrerlokalenkanonischenundnicht-kanonischenKomplementaktivierungbasiert.DetailliertemechanistischeEinblickeindieAktivierungKomplement-vermittelterSignalwegesollengenutztwerden,umneuetherapeutischeAnstzezuentwickeln,diedefinierteKomplement-Signalwegeund/oderRezeptorenblockieren.DazustehteinimKhl-LaborentwickelterspezifischerKomplementinhibitoralsAusgangspunktzurVerfgung.ZudemsolldiebilateraleBeziehungzwischenderlokalenKomplementaktivierungundderZusammensetzungundDiversittdesMikrobiomsentschlsseltwerdenmitdemZiel,dieseWechselwirkunggezieltzumodulieren.

Zusammenarbeit mit anderen Forschungsbereichen im Cluster

DieTI-3arbeitetengmitdenRTFsI,IIIundIVzusammen,vondenensiedieDatenerhlt,dieindividuellegenomische,metagenomischesowieimmunophnotpyischeUnterschiedederPatientinnenundPatientenaufzeigen.FrdieMikrobiomanalysederHautinexperimentellenPemphigoidModellensowievonPemphigoid-ErkranktenkollaboriertTI-3engmitTI-1,CD5unddenCCIMs.

Mitglieder

Dr. Nadia Andreani

Assoziiertes Mitglied

Max-Planck-Institut für Evolutionsbiologie
Institut für Experimentelle Medizin
AG Prof. Baines

Prof. Dr. John Baines

Vollmitglied

Max-Planck-Institut für Evolutionsbiologie
Institut für Experimentelle Medizin
Evolutionäre Genomik

Dr. rer. nat. Corinna Bang

Assoziiertes Mitglied

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Institut für Klinische Molekularbiologie
AG Prof. Franke

Prof. Dr. med. Thorsten Bartsch

Vollmitglied

UKSH Campus Kiel
Klinik für Neurologie

Prof. Dr. Christoph Becker-Pauly

Vollmitglied

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Biochemisches Institut
Degradomics of the Protease Web

Dr. Meriem Belheouane

Assoziiertes Mitglied

Forschungszentrum Borstel - Leibniz Lungenzentrum
Evolution des Resistoms
Programmbereich Infektionen
AG Prof. Merker

PD Dr. Katja Bieber

Assoziiertes Mitglied

UKSH Campus Lübeck
LIED - Lübecker Institut für Experimentelle Dermatologie

Prof. Dr. Hauke Busch

Vollmitglied

UKSH Campus Lübeck
LIED - Lübecker Institut für Experimentelle Dermatologie
System Biology of Inflammatory Diseases

Prof. Dr. Christof Dörfer

Vollmitglied

UKSH Campus Kiel
Klinik für Zahnerhaltungskunde und Parodontologie

Prof. Dr. Marc Ehlers

Vollmitglied

UKSH Campus Lübeck
Institut für Ernährungsmedizin
Immunologie und Glykoanalytik

Dr. rer. nat. Maren Falk-Paulsen

Assoziiertes Mitglied

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Institut für Klinische Molekularbiologie
AG Prof. Rosenstiel

Prof. Dr. rer. nat. Andre Franke

Vollmitglied

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Institut für Klinische Molekularbiologie
Genetics & Bioinformatics

Prof. Dr. Timo Gemoll

Assoziiertes Mitglied

UKSH Campus Lübeck
Klinik für Allgemeine Chirurgie

Prof. Dr. med. Regine Gläser

Vollmitglied

UKSH Campus Kiel
Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie

Dr. rer. nat. Simon Graspeuntner

Assoziiertes Mitglied

UKSH Campus Lübeck
Klinik für Infektiologie und Mikrobiologie
AG Prof. Rupp

Martina Guggeis

Assoziiertes Mitglied

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Institut für Klinische Molekularbiologie
AG Prof. Rosenstiel

Dr. rer. hum. biol. Yask Gupta

Assoziiertes Mitglied

UKSH Campus Lübeck
Institut für Entzündungsmedizin
AG Prof. Thaçi

Prof. Dr. rer. nat. Jürgen Harder

Vollmitglied

UKSH Campus Kiel
Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie

Prof. Dr. rer. nat. Markus Hoffmann

Vollmitglied

UKSH Campus Lübeck
Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie

Prof. Dr. Saleh Ibrahim

Vollmitglied

UKSH Campus Lübeck
LIED - Lübecker Institut für Experimentelle Dermatologie
Genetics of Inflammatory Diseases

Lea Järke

Assoziiertes Mitglied

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Institut für Klinische Molekularbiologie
AG PD Sommer

Prof. Dr. Christoph Kaleta

Vollmitglied

UKSH Campus Kiel
Institut für Experimentelle Medizin
c/o Transfusionsmedizin

Dr. rer. nat. Anika Kasprick

Assoziiertes Mitglied

UKSH Campus Lübeck
LIED - Lübecker Institut für Experimentelle Dermatologie
AG Prof. Ludwig

Prof. Dr. rer. nat. Ben Krause-Kyora

Vollmitglied

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Institut für Klinische Molekularbiologie
Ancient DNA Research

Prof. Dr. med. Matthias Laudes

Vollmitglied

UKSH Campus Kiel
Institut für Diabetologie und klinische Stoffwechselforschung

PD Dr. Yves Laumonnier

Assoziiertes Mitglied

Universität zu Lübeck
Institut für Systemische Entzündungsforschung

Prof. Dr. Ralf Ludwig

Vollmitglied

UKSH Campus Lübeck
LIED - Lübecker Institut für Experimentelle Dermatologie
Model Systems of Inflammatory Skin Diseases

Prof. Dr. rer. nat. Silke Meiners

Vollmitglied

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Institut für Experimentelle Medizin

c/o Forschungszentrum Borstel - Leibniz Lungenzentrum
Immunologie und Zellbiologie
Programmbereich Chronische Lungenerkrankungen

Prof. Dr. Matthias Merker

Vollmitglied

Forschungszentrum Borstel - Leibniz Lungenzentrum
Evolution des Resistoms
Programmbereich Infektionen

Prof. Dr. Ulrich Mrowietz

Vollmitglied

UKSH Campus Kiel
Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie
Psoriasis-Zentrum Kiel

Dr. Wiebke Prüßmann

Assoziiertes Mitglied

UKSH Campus Lübeck
Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie

Prof. Dr. Gabriela Riemekasten

Vollmitglied

UKSH Campus Lübeck
Klinik für Rheumatologie und klinische Immunologie

Prof. Dr. med. Christoph Röcken

Vollmitglied

UKSH Campus Kiel
Institut für Pathologie

Prof. Dr. Stefan Rose-John

Vollmitglied

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Biochemisches Institut
Zytokine, Rezeptoren und Metalloproteasen

Prof. Dr. med. Philip Rosenstiel

Vollmitglied

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Institut für Klinische Molekularbiologie
Molecular Cell Biology

Prof. Dr. Jan Rupp

Vollmitglied

UKSH Campus Lübeck
Klinik für Infektiologie und Mikrobiologie

Prof. Dr. Christian Sadik

Vollmitglied

UKSH Campus Lübeck
Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie
Angeborene Immunität

Prof. Dr. rer. nat. Alexander Scheffold

Vollmitglied

UKSH Campus Kiel
Institut für Immunologie

Prof. Dr. Dr. Enno Schmidt

Vollmitglied

UKSH Campus Lübeck
LIED - Lübecker Institut für Experimentelle Dermatologie
Translational Research

Prof. Dr. rer. nat. Ruth Schmitz-Streit

Vollmitglied

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Institut für Allgemeine Mikrobiologie
Molekularbiologie der Mikroorganismen

Prof. Dr. med. Stefan Schreiber

Sprecher

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Institut für Klinische Molekularbiologie

Prof. Dr. Hinrich Schulenburg

Vollmitglied

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
Zoologisches Institut
Evolutionsökologie und Genetik

Prof. Dr. Christian Sina

Vollmitglied

UKSH Campus Lübeck
Institut für Ernährungsmedizin

Dr. rer. nat. Felix Sommer

Vollmitglied

UKSH Campus Kiel
Institut für Klinische Molekularbiologie
Functional Host-Microbiome Research

Prof. Dr. Diethard Tautz

Vollmitglied

Max-Planck-Institut für Evolutionsbiologie
Abt. Evolutionsgenetik

Dr. Daniel Unterweger

Vollmitglied

Max-Planck-Institut für Evolutionsbiologie
Institut für Experimentelle Medizin

Prof. Dr. med. Thomas Valerius

Vollmitglied

UKSH Campus Kiel
Klinik für Innere Medizin II
Sektion für Stammzell- und Immuntherapie

Dr. Artem Vorobyev

Assoziiertes Mitglied

UKSH Campus Lübeck
Klinik für Dermatologie, Allergologie und Venerologie

Dr. Georg Wätzig

Assoziiertes Mitglied

UKSH Campus Kiel
Institut für Klinische Molekularbiologie

Prof. Dr. Stephan Weidinger

Vollmitglied

UKSH Campus Kiel
Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie