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Regulation entzündlicher Prozesse

Professor Stefan Rose-John ist ein international gefragter Experte für das Zytokin Interleukin-6 (IL-6). Der Biochemiker erkannte schon vor über 20 Jahren die zentrale Bedeutung des Botenstoffs im Entzündungsgeschehen und erforschte systematisch seine Struktur und Wirkungsweise. 2001 veröffentlichte er in dem renommierten Wissenschaftsjournal Science die räumliche Struktur, mit der IL-6 an einen seiner Rezeptoren bindet und legte damit die Grundlage für die weitere Forschung. Er wies außerdem nach, dass Interleukin-6 über zwei Signalwege wirkt. Entscheidend für das Auslösen einer chronischen Entzündung ist der von ihm entdeckte Trans-Signalweg durch Bindung an einen im Blut und Gewebe löslichen IL-6-Rezeptor, der alle Zellen im menschlichen Körper stimulieren kann, während über den klassischen Signalweg Prozesse der Zellerneuerung und der normalen protektiven Immunantwort reguliert werden. Diese Entdeckung ermöglicht es, gezielt nur die entzündungsfördernden Signale von Interleukin-6 zu hemmen.

Rose-John entwickelte das Designer-Protein sgp130Fc, das spezifisch den Interleukin-6-Trans-Signalweg blockiert und dadurch Entzündungen hemmt. Dies ist weltweit das erste Mal, dass es möglich ist, die entzündliche Aktivität eines Zytokines wie Interleukin-6 zu hemmen ohne seine schützenden und regenerativen Wirkungen zu kompromittieren. Unter dem Namen Olamkicept wurde das Protein bereits in klinischen Studien der Phase II am UKSH unter Leitung von Prof. Stefan Schreiber und in einer weiteren Studie in China an Menschen mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen mit äußerst positiven Ergebnissen getestet. Derzeit wird eine klinische Studie der Phase III vorbereitet, die Voraussetzung für eine Zulassung von Olamkicept als Arzneimittel ist.

„Was meine Arbeitsgruppe auszeichnet und was uns zu sehr wertvollen Partnern für viele Labore der Welt macht, ist, dass wir die besten molekularen Werkzeuge haben, um die Signalwege von IL-6 zu untersuchen“, betont Rose-John, der seit 2010 den Sonderforschungsbereichs 877„Proteolyse als regulatorisches Element der Pathophysiologie“ leitet.

Rose-John ist gewähltes Mitglied der Hamburger Akademie der Wissenschaften und wurde 2005 mit dem Wissenschaftspreis der Stadt Kiel sowie 2019 mit der Jacob-Henle-Medaille der Universität Göttingen ausgezeichnet.

Neue Therapien für entzündliche Hauterkrankungen

Professor Diamant Thaçi leitet seit 2013 das Exzellenzzentrum Entzündungsmedizin des UKSH, Campus Lübeck, ist Direktor des Institutes für Entzündungsmedizin und leitet die Sektion für Entzündungsmedizin an der Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie des UKSH, Campus Lübeck. Die Ambulanz- und Forschungseinheit wurde an beiden Standorten des UKSH eingerichtet, um Patientinnen und Patienten mit schwerwiegenden chronisch-entzündlichen Erkrankungen möglichst effizient und rasch in eine interdisziplinäre Behandlung zu überführen. „Durch die enge Zusammenarbeit verschiedener Fachrichtungen ist eine optimale innovative Versorgung von Patientinnen und Patienten möglich. Die Vernetzung von Grundlagenforschung und Klinik in einem Exzellenzzentrum ist einzigartig und zukunftsweisend“, betont der Dermatologe. Thaçis Forschungsschwerpunkt sind chronisch entzündliche Hauterkrankungen wie Psoriasis (Schuppenflechte), atopische Dermatitis (Neurodermitis) und Autoimmunerkrankungen der Haut. Insbesondere bei der Psoriasis konnten durch neue Therapien deutliche Fortschritte erzielt werden. Vor rund zehn Jahren war das Therapieziel eine 50-prozentige Verbesserung der Psoriasis, die eine der häufigsten Erkrankungen in der Dermatologie ist. Nach Einführung neuer zielgerichteter Therapien, wurde auch das Therapieziel hochgeschraubt auf eine 75-prozentige Verbesserung. „Heute erwartet man mit neuen Präparaten eine mindestens 90-prozentige Besserung der Hautsymptome“, erklärt Thaçi, der einen großen Anteil an diesem Erfolg hat. Er forschte in allen Phasen der klinischen Entwicklung von Medikamenten, war als Prüfarzt an zahlreichen wissenschaftlichen Studien beteiligt und leitete über 500 nationale und internationale Multicenter-Studien.

Für seine patientenorientierte klinische Forschung wurde Thaçi 2005 mit dem Theodor Stern Stiftungspreis ausgezeichnet. Er hat über 300 Artikel in wissenschaftlichen Fachzeitschriften veröffentlicht, ist Herausgeber, Mitherausgeber und Gutachter mehrerer wissenschaftlicher Zeitschriften sowie Vorstandsmitglied der Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA), des Skin Inflammation & Psoriasis International Network (SPIN) und aktives Mitglied von verschiedenen Fachgesellschaften.